字威明，东汉安定郡朝那人。即今华亭县境内皇甫山“皇甫九龙池”，为皇甫氏族旧居。其祖父皇甫棱为汉度辽将军，其父皇甫旗任过扶风都尉。因他受数代武官之家影响而熟谙兵法。皇甫规先后做过郎中、泰山太守，永康初任尚书，后调任河南弘农太守，最后升任护羌校尉。皇甫规一生自洁，不与邪恶势力随流，在梁太后临终时，他困揭露朝廷黑暗及太后长兄梁冀专横跋扈的罪行而险遭毒手，东汉末两次“党锢之祸”中，他都不与宦官同流合污，深受臣民称颂。抚羌安邦是他一生中最重要的贡献。